腫瘤免疫治療潛在靶點被發現

中國科學技術大學生命科學與醫學部周榮斌、江維教授團隊聯合轉化醫學與創新藥物國家重點實驗室唐任宏博士團隊,近日在《科學》雜志上在線發表研究論文。他們發現了下丘腦—垂體軸及其產生的激素α-MSH,可以通過α-MSH受體MC5R促進髓系造血和免疫抑制性的髓系細胞產生,從而促進腫瘤生長,MC5R有望成為一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點。

腫瘤免疫治療,腫瘤免疫治療新靶點

腫瘤患者經常遭受抑郁、恐懼、焦慮等精神或情感應激困擾。且流行病學研究發現長期抑郁、壓力會加速腫瘤的發展并削弱腫瘤免疫治療的效果,這表明神經系統及其介導的應激反應在腫瘤生長和免疫調控中發揮了重要作用。

在這項研究中,研究人員通過構建不同的腫瘤模型研究神經應激感應中樞在腫瘤免疫中的作用,發現荷瘤小鼠下丘腦神經元被激活,且血清垂體荷爾蒙α-MSH濃度顯著升高。進一步的研究發現,垂體產生的α-MSH可以通過其受體MC5R促進髓系造血和免疫抑制性的髓系細胞產生,從而促進腫瘤生長。利用抑制劑阻斷MC5R,可抑制腫瘤生長。并且該抑制劑可與免疫檢查點藥物發揮協同效果。

最后,利用臨床標本,研究人員發現非小細胞肺癌和惡性頭頸癌患者血清中α-MSH濃度顯著升高,并與外周血中具有免疫抑制性的髓系細胞比例呈正相關。

該研究的創新性體現在3個方面:發現一條介導腫瘤免疫抑制的神經內分泌通路,即下丘腦—垂體—骨髓(HPB)軸;發現MC5R作為一個新的應激受體,感應下丘腦—垂體信號,從而促進髓系造血;發現MC5R可以作為一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點。

周榮斌表示,下一步,團隊一方面將繼續篩選和鑒定機體感應損傷、應激信號的新型免疫受體,揭示其免疫和疾病機制;另一方面將圍繞MC5R等靶點,開發具有免疫干預功能的治療藥物。

腫瘤免疫治療潛在靶點被發現

中國科學技術大學生命科學與醫學部周榮斌、江維教授團隊聯合轉化醫學與創新藥物國家重點實驗室唐任宏博士團隊,近日在《科學》雜志上在線發表研究論文。他們發現了下丘腦—垂體軸及其產生的激素α-MSH,可以通過α-MSH受體MC5R促進髓系造血和免疫抑制性的髓系細胞產生,從而促進腫瘤生長,MC5R有望成為一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點。

腫瘤免疫治療,腫瘤免疫治療新靶點

腫瘤患者經常遭受抑郁、恐懼、焦慮等精神或情感應激困擾。且流行病學研究發現長期抑郁、壓力會加速腫瘤的發展并削弱腫瘤免疫治療的效果,這表明神經系統及其介導的應激反應在腫瘤生長和免疫調控中發揮了重要作用。

在這項研究中,研究人員通過構建不同的腫瘤模型研究神經應激感應中樞在腫瘤免疫中的作用,發現荷瘤小鼠下丘腦神經元被激活,且血清垂體荷爾蒙α-MSH濃度顯著升高。進一步的研究發現,垂體產生的α-MSH可以通過其受體MC5R促進髓系造血和免疫抑制性的髓系細胞產生,從而促進腫瘤生長。利用抑制劑阻斷MC5R,可抑制腫瘤生長。并且該抑制劑可與免疫檢查點藥物發揮協同效果。

最后,利用臨床標本,研究人員發現非小細胞肺癌和惡性頭頸癌患者血清中α-MSH濃度顯著升高,并與外周血中具有免疫抑制性的髓系細胞比例呈正相關。

該研究的創新性體現在3個方面:發現一條介導腫瘤免疫抑制的神經內分泌通路,即下丘腦—垂體—骨髓(HPB)軸;發現MC5R作為一個新的應激受體,感應下丘腦—垂體信號,從而促進髓系造血;發現MC5R可以作為一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點。

周榮斌表示,下一步,團隊一方面將繼續篩選和鑒定機體感應損傷、應激信號的新型免疫受體,揭示其免疫和疾病機制;另一方面將圍繞MC5R等靶點,開發具有免疫干預功能的治療藥物。